Influência da composição lipídica nas interações moleculares e propriedades biológicas de lipossomos contendo genisteína
Autor: Carla Roberta Lopes de Azambuja Borges (Currículo Lattes)
Resumo
Neste trabalho, realizou-se a incorporação e quantificação de genisteína (Gen) em lipossomos de diferentes composições lipídicas, assim como a caracterização das propriedades físico-químicas e biológicas destes sistemas. Três constituições lipossomais foram avaliadas: dimiristoilfosfatidilcolina (DMPC); DMPC associada a colesterol (CHOL) em diferentes concentrações; DMPC associada à palmitoil-oleoilfosfatidilcolina (POPC). As propriedades físico-químicas foram caracterizadas segundo as interações moleculares da Gen em regiões específicas das membranas lipossomais, através de Infravermelho com Transformada de Fourier com Refletância Total Atenuada Horizontal (HATR- FTIR), Ressonância Magnética Nuclear de Fósforo (RMN de 31P) e de Hidrogênio (RMN de 1H), Potencial Zeta, Espalhamento de Luz Dinâmico (DLS), Calorimetria de Varredura Diferencial (DSC) e Espectroscopia de Ultravioleta-visível (UV-vis). Os potenciais in vitro antioxidantes e antitumorais dos sistemas foram monitorados por métodos colorimétricos DPPH e MTT, assim como por contagem celular. Na concentração inicial de 3,6 mg/mL, a Gen ordenou todas as regiões dos lipossomos compostos por DMPC e DMPC/CHOL. No sistema contendo POPC, a Gen ordenou o grupo fosfato e desordenou a colina lipídica e as regiões de interface e hidrofóbica dos lipídios. A incorporação de Gen em todos os sistemas lipossomais testados aumentou a sua atividade antioxidante via redução do radical livre DPPH quando comparado à sua forma livre em solução. A maior atividade antioxidante foi observada quando a Gen (3,6 mg/mL) foi incorporada em lipossomos de DMPC contendo 10% de CHOL (DMPC/CHOL 10%), sendo tal atividade 26,22% superior à atividade de Gen na forma livre. Nesta mesma constituição lipídica, o sistema lipossomal contendo Gen na concentração de 100 µM, reduziu o número de células de glioma viáveis em 93,75%. Através do ensaio de MTT, o sistema DMPC/CHOL 10% contendo 100 µM de Gen reduziu a viabilidade celular em 84,40%, valor similar ao observado em Gen contido em lipossomos de DMPC. Foi avaliada a sensibilidade dos sistemas lipossomais, à ação da Gen, de acordo com a influência da composição lipídica, a fim de contribuir no design de sistemas de liberação prolongada de Gen mais eficientes para o tratamento de tumores, tais como os gliomas.