Síntese de novas benzilamidas graxas : estudo da influência da variação estrutural na atividade antituberculose
Autor: Caroline da Ros Montes D\'oca (Currículo Lattes)
Resumo
A atividade biológica das amidas graxas tem sido amplamente estudada por diversos grupos de pesquisa. Estes compostos são considerados atualmente como uma nova família de lipídeos biologicamente ativos em virtude das propriedades farmacológicas a que estão associados. Este trabalho descreve a síntese das amidas graxas 66-67a-e, derivadas dos ácidos graxos palmítico, esteárico, oleico, linoleico e ricinoleico e das aminas benzilamina e -metilbenzilamina. Para tanto, foram utilizados dicicloexilcarbodiimida (DCC) como agente de acoplamento para formação da ligação C-N e dimetilaminopiridina (DMAP), em rendimentos que variaram de 60-80% a temperatura ambiente.Após a síntese dos compostos, investigou-se o comportamento dissociativo das amidas graxas por espectrometria de massas juntamente com compostos derivados da etanolamina, pirrolidina, morfolina e piperidina, sintetizadas anteriormente pelo grupo. Todas as amidas estudadas apresentaram fragmentos resultantes do rearranjo de McLafferty. Porém, as amidas terciárias puderam ser diferenciadas pela formação do íon N-acílio, que não foi observado para as amidas secundárias. A atividade antimicobacteriana desta classe de compostos foi investigada frente às cepas de Mycobacterium tuberculosis H37Rv, M. tuberculosis resistente a Rifampicina e M. tuberculosis resistente a Isoniazida, para os quais pronunciado efeito foi observado. Os melhores resultados foram obtidos para amidas graxas derivadas de cadeias insaturadas e de aminas cíclicas, podendo-se observar claramente a influência da presença e orientação dos centros assimétricos sobre os dados observados. A ricinoleilpirrolidilamida (R)-30d, derivada do ácido ricinoleico e da pirrolidina demonstrou a melhor atividade para as três linhagens testadas.