Curcuminoides modificados : atividades biológicas e caracterização físico-química em sistemas lipossomais
Autor: Amanda Vicente Marques (Currículo Lattes)
Resumo
O tratamento de doenças como o câncer e a leishmaniose é dificultado em função da presença de células resistentes a quimioterapia medicamentosa, além de uma gama de efeitos colaterais gerados ao paciente. Sendo assim, busca-se por um tratamento mais efetivo e com menor toxicidade. Neste trabalho, realizou-se a síntese de três curcuminoides modificados (CM), denominados (3E,5E)-3,5-dibenzilidenopiperidin-4-ona (PPQ),(3E,5E)-3,5-bis(4-clorobenzilideno)piperidin-4-ona (PPQ Cl) e (3E,5E)-3,5-bis(4-dimetilamino)benzilideno)piperidin-4-ona (DMA). Essas substâncias foram avaliadas quanto as suas atividades antioxidantes, antitumorais, antileishmania e suas interações com o DNA nas formas livres. Além disso, os CM foram estudados enquanto inseridos em dois sistemas lipossomais de constituições distintas: dimiristoilfosfatidilcolina (DMPC) e dimiristoilfosfatidilserina (DMPS). A influência dos CM nas propriedades físico-químicas dos sistemas citados foi monitorada através de: Infravermelho com Transformada de Fourier nos modos Refletância Total Atenuada (ATR-FTIR) Transição de Fase; Espectrofotometria de Ultravioleta Visível (UV-vis), e Potencial Zeta (PZ). DMA apresentou maior potencial antioxidante, com uma IC50 de 0,6 mg/mL, quando comparado a PPQ e PPQ Cl (IC50 de 5,0 e 7,5 mg/mL, respectivamente). A inserção em lipossomas potencializou a atividade antioxidante de todos os CM, sendo maior em sistemas de DMPS comparado aos de DMPC. PPQ e PPQ Cl, testados em 50 M na sua forma livre provocaram 91% de redução da viabilidade de células de glioma de rato (C6) enquanto que DMA promoveu 12% de redução. Em lipossomas de DMPC, os CM restringiram o movimento molecular lipídico, na sequência decrescente PPQ>PPQ Cl> DMA estando esses localizados na região apolar lipídica. Todos os CM deslocaram o PZ de DMPC para valores mais positivos e promoveram aumento da turbidez lipossomal na ordem DMA> PPQ Cl> PPQ. No sistema de DMPS, os CM não influenciaram os movimentos moleculares lipídicos estando localizados próximos à região polar lipídica. PPQ e DMA deslocaram a carga superficial de DMPS para valores mais positivos, enquanto PPQ Cl, para valores mais negativos. Todos os CM aumentaram a turbidez dos lipossomos de DMPS na ordem DMA> PPQ Cl> PPQ.Os resultados obtidos neste trabalho contribuem com o design de carreadores eficientes para uso como sistemas de liberação prolongada baseados em CM.